针对痤疮病因的药物治疗

发布于:2014-08-09 10:20  分类:痤疮

痤疮是一种毛囊、皮脂腺的慢性炎症皮肤病,主要发生在颜面及胸背等多脂区,好发于青少年。近年来,国内外的学者对痤疮的发病机制进行了深入的研究,表明座疮是由多种因素引起的,主要与雄激素、座疮丙酸杆菌增殖、毛囊皮脂腺导管的异常角化等三大因素有关,并提出了以下几个针对性的药物治疗方法:

1、抗雄激素

螺内醋可选择性地破坏性腺和肾上腺的细胞色素P450酶系统,抑制雄激素生成酶的活性,从而减少雄激素的产生。同时,螺内醋还是一种DHT受体竞争抑制剂,减少DHT与雄激素受体蛋白结合,基因表达下降,引起皮脂分泌减少。其不良反应为男性乳房发育、性欲减退,女性月经紊乱、乳房胀痛,与口服雌激素联用可减少不良反应。西咪替丁可与DHT竞争雄激素受体,但不影响血清雄激素水平,其抗雄激素作用弱于螺内醋。螺内醋和西咪替丁一般不作为常规用药,主要用于严重的座疮患者.糖皮质激素,主要抑制肾上腺和卵巢雄激素的产生,小剂量的泼尼松或地塞米松具有抗炎作用。小剂量的糖皮质激素,如泼尼松5mg/d可抑制肾上腺皮质功能亢进造成的雄激素过高产生的座疮。糖皮质激素短期口服用于聚合性座疮或暴发性座疮。

2、抗毛囊皮脂腺导管的异常角化

维A酸类药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物,调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,调节免疫和炎症过程,可加速表皮角质的脱落,保持皮肤的干燥,对中重度座疮有明显的疗效。主要不良反应有致畸、载膜干燥、肝功能异常等。根据分子结构的不同,维A酸类分为3类:第一代维A酸是天然维A酸的代谢物,主要包括全反式维A酸、异维A酸和维胺脂。维胺脂成人剂量50-150mg/(kg/d)天分2次口服。异维A酸是人工合成的药物,可以抑制皮脂腺细胞的分化,改善毛囊皮脂腺导管的过度角化。据报道,异维A酸是严重座疮或用抗生素治疗效果不好的瘫痕性座疮的首选药物,抗生素治疗癖痕组织是无效的,颜面部的癖痕给人的心理带来严重的伤害,异维A酸对于难以治疗的癖痕有一定的修复作用,据美国食品与药品监督管理局调查,异维A酸去除座疮的有效率高达85%。成人剂量0.5mg/(kgd} 1天分2次口服,出现的主要不良反应,如皮肤、口唇、眼睛干燥,高脂血症,肝功能降低与口服药物的剂量有一定的关系,孕妇使用异维A酸还会造成畸形儿的危险,所以,孕妇禁用此药物。其他不良反应少见,用药后出现抑郁甚至自杀的报道。研究表明,低剂量的异维A酸0.15-0.4mg/(kgd对于中度座疮患者有效,不良反应可以降低座疮是一种慢性疾病,疗程不足或不维持治疗都会影响总体疗效。微粉刺是座疮最早的皮损,在停用维A酸类药物后,微粉刺的数量会回升,导致座疮复发。小剂量的异维A酸0.04-0.11mg/(kg d)可以预防座疮的复发。停药后需外用维A酸维持治疗。外用异维A酸应从低浓度开始,常用的浓度为0.05%-0.1%,用药7d左右可出现轻度刺激反应,如面部局部潮红、脱屑、紧绷或烧灼感,这种刺激反应有些患者可逐渐消失,可根据病情的严重程度,考虑是否停用异维A酸。

甘才斌等对异维A酸胶丸治疗重度座疮进行临床观察,每日30mg分3次口服,4周后改为20mg每日2次,连用8周。患者在服药1-2周开始见效,痊愈23%,显效率60%,总有效率83%。观察中发现,重度座疮患者多在4-6周明显见效,8-12周方可获得比较满意的疗效。异维A酸胶丸治疗重度座疮疗效还是显著的。第二代维A酸为单芳香族维A酸,包括阿维A醋、阿维A酸的芳香族衍生物。治疗座疮的效果不如第一代,主要治疗重症银屑病、鱼鳞病。第三代维A酸为多芳香族维A酸,其中阿达帕林为外用制剂其化学性质稳定,更具有亲脂性,对维A酸受体RAR-β,RAR-α有高选择性。阿达帕林在表皮的吸收量很少,到达靶器官毛囊皮脂腺单位积聚很大的浓度而发挥作用,具有抗毛囊腺细胞的异常角化、抑制脂质体和花生四烯酸的氧化代谢而发挥抗炎作用,主要不良反应有皮肤干燥、脱屑。可用于治疗座疮。阿达帕林如果坚持每天使用,会抑制粉刺的形成,甚至在数月内,能够清除严重的粉刺。实验证明,阿达帕林可增加抗生素等外用药物的穿透性,缩短疗程,提高疗效;阿达帕林还能减少过氧苯甲酞对皮肤刺激,耐受性明显优于传统维A酸类药物。

3、抑制毛囊皮脂腺单位的微生物生长

抗生素抑制毛囊中座疮丙酸杆菌和中性粒细胞的趋化,降低皮脂中游离的脂肪酸浓度,可使皮损区座疮丙酸杆菌数量减少,炎症明显减轻,并可减少局部皮脂分泌,对炎症性座疮效果良好。用于座疮的外用抗生素主要有过氧苯甲酞、红霉素、克林霉素、四环素。皮损改善后应停药,或2-3个月后无效也应换用其他抗生素,以防耐药。轻中度患者一般为外用维A酸与外用克林霉素或过氧苯甲酞等抗生素药物联合应用,局部外用克林霉素和过氧化苯甲酞混合剂比单独应用一种抗生素消炎效果要好中重度患者为外用维A酸与口服抗生素联合应用。口服抗微生物治疗主要用于中重度炎症性座疮,常用四环素、红霉素、米诺环素、磺胺类。抗生素治疗的一个重要的问题是耐药菌株的出现,疗程不易过长。四环素能使皮脂中游离的脂肪酸浓度下降,并抑制座疮丙酸杆菌和中性粒细胞的趋化。起始量0.5-1g/d分2次口服,症状减轻后,逐渐减至维持量250mg/d疗程为6个月-1年。单独应用一种抗生素疗程长,易产生耐药性。杨绪岩等用四环素0.25g6h1次和西米替丁0.2g1日3次,连服4周治疗座疮,44例病人中17例痊愈(38%23例有效。总有效率90. 9%。四环素的抗炎作用和西米替丁的抗雄性激素作用配合疗效较为满意,疗程也缩短,是一种经济有效的治疗方法过氧苯甲酞主要用于轻中度座疮的治疗,但应从低浓度开始使用。

座疮是由多种因素引起的皮肤病,病程长,易复发,病因比较复杂,目前其发病机制尚未完全清楚。尽管治疗方法很多,迄今为止,还不存在一种公认的治疗方案,目前治疗根据不同的临床分型和皮疹特点,采取综合疗法,内外兼治。鉴于座疮具有自限性,应尽量避免应用副作用大的药物,面部由于座疮留下的色素沉着和较大的癖痕是难以修复的,所以日常的护理显得尤为重要。这样座疮的预后效果令人满意。

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